从古到今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科学技术的不断进步，我们逐渐认识到衰老是一个涉及复杂生物学过程和机制的现象。在影响衰老的因素中，除了基因、环境和生活方式外，肠道菌群也被认为是关键因素之一。

近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠道源性代谢物引起了广泛关注。研究表明，该代谢物与心血管和代谢性疾病有密切联系。最近，来自复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》期刊上发表了一项重要研究，标题为《肠道微生物衍生的苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老》。该研究发现，随着年龄的增长，肠道微生物群的变化导致了老年人中PAA及其下游代谢产物PAGln的增加。

研究结果显示，PAGln通过激活ADR-AMPK信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。此外，在体内阻断ADRs或采用清除衰老细胞的疗法可以有效阻止PAGln引起的细胞衰老，这为新时代的抗衰老疗法提供了新的方向。

根据一项包括132名年龄在22岁至104岁之间健康个体的血浆样本的Q300全定量代谢组学分析，研究发现PAGln的水平与年龄呈显著正相关，且其前体代谢物PAA在老年人群中明显增高。验证工作进一步确认了这一结果在包含80名健康个体和2957名个体的多组学参考数据中也适用。

针对肠道微生物的分析表明，老年组的微生物特征发生了显著性变化，这些变化与血浆PAA和PAGln水平的变化趋势相似。从宏基因组学的研究中，我们发现与PAA产生相关的基因随着年龄增长和血浆PAA和PAGln水平呈正相关，表明老年个体的微生物群在PAA生成能力上更为强劲。

在细胞实验中，长期暴露于不同浓度的PAGln会使非永生化的原代细胞（如HUVECs和IMR-90）发生衰老。在体内实验中，将PAGln注入小鼠体内后，观察到肾脏和肺部出现细胞衰老，并伴随着肾功能下降和肺部纤维化的标志性变化，进一步证明了PAGln能够加速细胞衰老。

此外， PAGln处理导致线粒体功能下降，其处理相关的信号通路明显受损。通过实验发现，PAGln能够激活ADRs并提升细胞内cAMP水平，从而引发AMPK的激活，这一过程与线粒体的功能调节密切相关。使用AMPK抑制剂发现，AMPK的激活对PAGln所引起的线粒体损伤是至关重要的。

最后，通过使用卡维地洛等非选择性β/α1-受体阻滞剂，可以有效抑制PAGln诱导的细胞衰老。这为以肠道微生物群和PAGln为靶点开发的抗衰老药物提供了新的策略。

综上所述，本研究深入探讨了肠道微生物群变化如何加速细胞衰老的机制。通过调节肠道微生物群和抑制相关信号通路，有望为延缓衰老过程、提升生活质量提供新的可能性。在这一过程中，利来国际致力于推动生物医疗领域的研究与应用，为抗衰老疗法的开发提供全方位支持。